1966年《红旗》杂志发表题为《红卫兵赞》的评论员文章。在文章结束的最后口号用语中第一次使用这个口号。1970年12月18日，毛泽东在接见斯诺时表示对“四个伟大”“讨嫌”，这个口号遂停止使用。
“文化大革命”全面爆发后，大多数工矿交通企业，甚至农村的生产受到了极大的干扰，有的企业的生产陷于完全停顿状态。1966年9月7日，《人民日报》根据毛泽东的指示，发表了题为《抓革命，促生产》的社论。
这是贯穿10年“文化大革命”的错误的指导口号。1967年11月6日，在由陈伯达、姚文元主持起草，经毛泽东批示同意，以“两报一刊”编辑部名义发表的纪念十月革命50周年的文章中，第一次对“无产阶级文化大革命”的一系列“左”倾错误观点作了理论形态概括。
3月31日，《红旗》杂志发表《论革命的“三结合”》社论，开头引述了毛泽东的一段指示：“在需要夺权的那些地方和单位，必须实行革命的‘三结合’的方针，建立一个革命的、有代表性的、有无产阶级权威的临时权力机构，这个机构的名称，叫革命委员会好”。
11月5日，毛泽东提出“一个无产阶级的党也要吐故纳新，才能朝气蓬勃。”，“整党建党”工作在全国展开。但是，由于这次党建工作的指导思想和要求都是错误的，所以一些“造反派”头头、打砸抢分子被吸收进入了党内。
毛泽东指示：“知识青年到农村去，接受贫下中农再教育，很有必要。要说服城里干部和其他人，把自己初中、高中、大学毕业的子女送到乡下去，来一个动员。各地农村的同志应当欢迎他们去。”随即在全国各地开展了知识青年“上山下乡”运动。
“社会帝国主义”，按当时的解释，就是打着“社会主义招牌的帝国主义”，主要是指苏联领导集团。“打倒社会帝国主义”是国庆20周年提出的口号，它反映了当时中国共产党和中国政府对苏联大国沙文主义的态度和立场。
1969年4月，中国共产党第九次全国代表大会在北京召开。毛泽东在大会开幕和九届一中全会上都发表了讲话，中心内容就是“团结”问题。“团结起来，争取更大的胜利！”以毛泽东的“最高指示”、“教导”见诸报端。
1969年4月，毛泽东在九届一中全会的讲话中说：“我赞成这样的口号，叫做‘一不怕苦，二不怕死’”。这段话在“九大”之后以“毛主席的教导”形式公开发表。“一不怕苦，二不怕死”随后在全国以口号形式流行，成为政治动员，鼓舞士气的流行话语。
1970年，美国策动柬埔寨朗诺集团发动政变，并出兵柬埔寨，恢复对越南北方的轰炸。中国对美帝侵略行径表示了严正反对。5月20日，毛泽东发表《全世界人民团结起来，打败美帝国主义及其一切走狗！》抨击美帝野蛮行为。